调节性T细胞及相关免疫疗法有望在临床应用与转化方面取得更多进展。
10月6日,瑞典卡罗琳医学院宣布将2025年诺贝尔生理学或医学奖授予Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell和Shimon Sakaguchi,表彰他们在外周免疫耐受方面的发现。评选委员会认为,他们鉴定出的调节性T细胞(Tregs)为全新研究领域奠定了基础,并促进了潜在疗法的开发,目前这些疗法正在临床试验中评估。这些发现可能有助于治疗自身免疫性疾病、提供更有效的癌症治疗方法,并预防干细胞移植后的严重并发症。
三位科学家的研究揭示了免疫系统自我约束的关键环节,表明免疫系统的强大在于克制而非攻击。Tregs是一种免疫负调节细胞,其功能缺失或数量减少与Ⅰ型糖尿病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等疾病密切相关。此外,Tregs在器官移植中可以抑制移植物排斥反应,在HIV和结核等感染性疾病中能过度抑制免疫反应,这为相关疾病的治疗带来了革命性的希望。
坂口西蒙在上世纪90年代首次系统性鉴定了Tregs的存在,并证明缺失Tregs会导致多种自身免疫性疾病。随后,玛丽·布伦科与弗雷德·拉姆斯德尔在2000年阐明了Tregs的分子标志(如人类体内的FOXP3基因)及其功能缺陷与人类IPEX综合征的关联。
细胞治疗领域的专家表示,T细胞可以对抗肿瘤,但Tregs细胞会抑制T细胞活化,影响抗肿瘤效果。相反,一些自身免疫性疾病的发生表现为T细胞过激,这是由于Treg细胞能力减弱导致的。因此,通过激活Treg来抑制过激的T细胞,可以治疗自身免疫性疾病。
目前,涉及Tregs的临床试验超过200项。一项于2024年12月发表在《Med》上的研究表明,肾移植后早期接受过继性Treg治疗在7年内表现出色的功能。随着生理学知识的发展,未来这一领域将迅速进步,基于免疫系统疾病的研究也将带来更多治疗方法的选择。除了常规的免疫抑制剂或抗体治疗外,Treg细胞治疗也是一个新的选择。